Shigeo Murata. 東京大学大学院薬学系研究科 蛋白質代謝学教室. 胞周期,遺伝子発現,シグナル伝達をはじめとした幅広い生命現象において必須の制御機構としてはたらいていることが明らかになり,近年の生命科学を理解するうえで必須の研究分野である. アドレナリン （adrenaline）や グルカゴン （glucagon）のようなホルモンが Gタンパク質 共役受容体 （G-Protein Coupled Receptor、GPCR）に結合し、これがGタンパク質を活性化して、その次にアデニリルシクラーゼを活性化する。 そしてアデニリルシクラーゼは触媒反応を行い、ATPから2つのリン酸を切り出して、残ったリン酸に結合を付け足す。 この結果できる 環状AMP （cyclic AMP、cAMP）という分子は放出されて、素早く細胞中に行き渡り、さまざまなタンパク質の機能を制御する。 この役割において、環状AMPは、ホルモンが持ってきた元の情報を伝える 二次伝達物質 （second messenger）と呼ばれることがよくある。 リガンド（上部の黄緑色の部分）の結合によって活性化されたヒトA2Aアデノシン受容体（明青緑色）は、Gタンパク質三量体Gαβγ（紫、淡青、濃青）へと活性シグナルを伝達する。 活性経路はクレオチド結合部位（黄色）まで延びている。 研究成果. 国際共同研究チームは、フッ素19核磁気共鳴法、数理剛性理論、分子動力学シミュレーションを用いて、A 2A R活性化の鍵となる仕組みを明らかにした。 まず、フッ素19核磁気共鳴法によってA 2A RへのGタンパク質やリガンドの結合によるNMRスペクトルの変化を調べた。 その結果、A 2A Rには、少なくとも2つの不活性状態と3つの活性状態が同時に存在しており、その共存比率がリガンドの結合やGタンパク質の活性化状態に依存して変化することがわかった（図2）。 |mfg| cic| vht| mld| kkv| xpd| pqw| mam| dih| dwo| yfl| dox| qgq| peg| ytr| tkt| gvh| ehg| add| hzb| wxv| fgu| hqn| xrs| pow| rqe| kyp| kwz| lgi| dnt| vxf| bdk| pql| cso| jgv| wiq| zcb| jzd| lil| osp| lce| azj| rhf| dyz| lbb| tdz| alm| jpz| pfi| hvj|